自然选择可能是癌症之谜的答案,但我们能否击败进化论?

作者:傅堞

我们已经提出在今天发表在“癌症趋势”杂志上的一篇文章中,我们假设人类,任务中保持我们活着和繁殖的基本器官 - 例如心脏,大脑或子宫 - 可能已经发展出比大型和成对器官更好的抗癌保护作用。大型或成对器官中的肿瘤比小的关键器官更容易耐受因此较大的器官可能已经进化出较少的癌症防御机制恶性肿瘤更常见于较大的成对器官中,这些器官可能对生存和繁殖不太重要以前的研究将这种器官特异性癌症差异归因于外部因素,如吸烟,或内部因素,如器官细胞分裂的频率我们建议自然选择理论可以补充这些理解我们也假设小的,重要的器官可以很容易即使它们只携带少量肿瘤也会受到损害,而较大的器官可以开车恶性转化的负担我们并不是说这是器官对癌症的不同易感性的解释,但相信它可能是一个促成因素癌症研究的进化方法可以为治疗解决方案提供新的视角尽管有重大的发现和治疗进展自20世纪50年代以来,人类的干预措施只能使癌症死亡人数减少5%。这一结果几乎完全归功于对风险因素的认识提高和早期发现。未能找到治愈癌症的灵丹妙药的一个关键因素是其进展是一个进化过程癌症出现在五亿多年前,几乎在整个动物界都有观察,从双壳类到鲸类它的出现与从单细胞性到多细胞性的进化过渡有关。后者需要高水平的共同作用。知道,细胞之间的操作和不受控制的繁殖的抑制个体细胞的增殖由于生物体越来越多地由更复杂的细胞组成,寿命越来越长,身体越来越大,因此可能导致恶性肿瘤增殖。尽管它们的体型较大,但大象的生长率并不高。癌症比人类更多这一观点认为,他们复杂的化妆同时导致更多需要进化肿瘤抑制机制最近的一项研究表明,亚洲和非洲大象的遗传构成包含15至20倍的复制品。在人类中发现的主要肿瘤抑制基因(P53)该研究的作者提出,这些基因的数量可能已经演变为抵消这些长寿大动物癌症增加机制的机制癌细胞的能力增殖控制其存活细胞最大化局部组织内的增殖将有更高的机会传递它们在宿主生命周期中向下一代传播的基因当前癌症治疗的一个普遍问题是,它们的目标是尽快消灭肿瘤,以防止癌症对治疗的抵抗力的演变,以及它对其他器官的传播,转移最大程度的积极治疗,其中相同的药物和剂量通过多个周期应用,可能适用于由高度相似的细胞组成的小肿瘤但大多数肿瘤是复杂的,不断变化的生态系统与无数细胞具有不同程度的治疗敏感性如果人类干预不能消除所有的恶性细胞,有些能够逃脱和生存这些可以获得更高的增殖潜力,变得更具侵略性和恶性并最终转移,导致宿主的死亡将进化理论应用于癌症变得越来越明显治疗 - 利用肿瘤抑制多细胞生物的机制 - al研究人员改进了控制恶性进展和预防治疗失败的技术一些最激动人心的癌症治疗进化方法来自于从害虫控制和细菌抗生素抗性中获得的知识后者已经表明,虽然我们不能超越细菌或害虫,但却不能抗生素或农药,我们可以控制过程的速度和程度 癌症研究中的类似理论,即适应性治疗,是基于一个简单的假设,即肿瘤由治疗敏感和治疗抗性细胞组成。积极的,高剂量的治疗将消除敏感细胞,但留下高度抗性的细胞然后会增殖,导致更具侵略性的癌症适应性治疗的目标是通过给予最小必要(但不是最大可能)剂量来充分控制肿瘤生长和改善症状而不完全消除来避免这种情况。这种方法允许两种类型的生存竞争相同资源和空间的细胞治疗敏感细胞的存在将同时控制侵袭性,治疗抗性细胞的生长和增殖2009年,在卵巢癌小鼠模型中测试了适应性治疗研究人员测量了肿瘤的生长:如果肿瘤体积在两次连续测量之间增加,他们会同时进行增加化疗药物卡铂的剂量如果肿瘤体积在测量之间减少,它们会降低药物剂量当将结果与高剂量化疗试验的结果进行比较时,适应性治疗显示出更好的控制肿瘤生长和延长寿命在乳腺癌小鼠中观察到相似的结果这些测试很有希望,但需要进一步的实验来验证适应性治疗是否会成为控制人类癌症进展的最终解决方案自然选择已经有数百万年的时间来寻找避免的方法并且应对不同生物体内的癌症,....